最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应莫名其妙都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文题目：实质上抗病毒体检查点药物病患导致的妨碍重为大事件引起的通气性 T 细胞的甲基化第三组重为构

杂志及影响因子：

研究成果意义: 抗病毒体检查点药物（ICI） 是一种靶向抗病毒体通气渠道来对抗病毒和病患的药物，它给癌症抗病毒体病患造就了革命性的变化。尽管得到了不小的成功，但仍有相当一部分病患愈演愈烈了抗病毒体关的的妨碍重为大事件，该研究成果结果表明上皮细胞性通气性 T 细胞重为程序语言是抗病毒体病患诱发的抗病毒体关的的妨碍重为大事件的一个不同之处，这一研究成果助长了对癌症中都抗病毒体疾患的了解，并有助于 irAEs 的有效地自上而下和管理工作；针对这种甲基化的 Tregs，也可能则会造就取而代之的病患法则，并为其发展 irAEs 的固体外科手术造就渴望。

导读

抗病毒体检查点渠道的注意到以及紧接著其发展的针对这些渠道的也就是说药物是从前十年中都病患的革命性突破。针对抗病毒体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗病毒已在临床病患中都得到突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病患并没有从这些病患中都获益，而且通常伴随着致病毒性重为排，被称为抗病毒体关的妨碍重为大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会干扰病患，而且还可能导致危及生命的可能则会，到以外为止，还无法得出哪些病患则会出现妨碍重为排，哪些心脏则会参与其中都，以及妨碍重为排有多严重为。前期的研究成果结果证明，遗传易感性、肠道化学物质群、取而代之抗病毒原交叉呈递都与 irAE 的其发展有关，但驱动它们的内在分子机制在太大相对上仍是未知的。

Foxp3 阳性的通气性 T 细胞 （Treg） 的抗病毒体可抑制特性对于维持本体空腹和预防致病重为排是极为重要的。除了维持本体的抗病毒体参量，Tregs 也可以可抑制抗病毒抗病毒体重为排进而推动生长。此外，Tregs 可暗示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，都只的证据也表明，可根据微环境中都 Tregs 暗示 PD-1 的可能则会得出病患抗病毒 PD-1 抗病毒体病患的。因此，有研究小组推测，抗病毒体检查点药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以诱发体内的 Tregs 愈演愈烈重为构，而这种重为构在 irAEs 的愈演愈烈其发展中都有着重为要的推动起到。

为了验证上述假设，研究成果人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该研究成果通过之外甲基化第三组PCR比对，事实证明从后半期转移性乳癌病患（在 ICI 病患后出现了 irAEs）的血液中都制备的 Tregs 愈演愈烈了明显改变，拥有了典同型的上皮细胞、细胞分裂和代谢物不同之处，这些异常大幅提高的不同之处在其他致病病症长时间下的 Tregs 上亦有体现，表明上皮细胞性 Tregs 重为构是抗病毒体病患诱发的 irAEs 的一个不同之处。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的甲基化第三组重为程序语言

首先，研究成果人体从 26 例仍未拒绝接受了抗病毒 PD-1 病患的乳癌后半期病患的血液中都制备 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了甲基化第三组学PCR比对，其中都 11 例病患经历了如垂体药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

探讨于 Tregs 生物学和抗病毒体关的DNA，他们鉴定出了 Mel-irAEs 中都明显高暗示甲基化本的核心不同之处。这些DNA以外参与上皮细胞和巨噬细胞迁移的激酶和激酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及抑制 Tregs 特性的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的暗示则在 Mel-irAEs 中都明显大幅提高。紧接著的渠道非金属比对也结果显示了 Mel-irAE 第三组有着明显的上皮细胞都为表同型，以外巨噬细胞抑制、上皮细胞重为排、STAT转化成、氧化应激重为排、I 同型 IFN 频谱渠道和 IFNg 频谱渠道等。这些数据比对结果有助于助长对后半期乳癌病患中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 甲基化层面重为构的了解。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

致病性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 有着主导的上皮细胞和代谢物不同之处

尽管 irAEs 有为广泛的临床不同之处，但以外尚不似乎它们在多大相对上与；也致病性囊肿有主导的病因不同之处。为此，他们对来自健康有机体和致病病病患的外周血 Tregs 来进行了甲基化第三组PCR比对。结果注意到，与来自健康有机体的 Tregs 相对，致病病症长时间下的 Tregs 结果显示出一种终止控制的甲基化第三组不同之处，以外参与 IFNγ 频谱传导、巨噬细胞增殖、自噬、细胞分裂细胞死亡、以及代谢物处理过程的通气等渠道之外结果显示出明显大幅提高。因此，致病性病症病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个主导的甲基化第三组不同之处，即上皮细胞、细胞分裂和代谢物等渠道的明显非金属。

在完全相同类同型的癌症中都，irAE-Tregs 的甲基化第三组不同之处是相似的

接下来，为了检测 Tregs 的上皮细胞性重为程序语言是否只针对在抗病毒 PD -1 抗病毒体病患后出现了 irAEs 的乳癌病患，研究成果人员对抗病毒 PD -1 抗病毒体病患后出现或没有出现 irAEs 的肾、胃、膀胱和非小细胞癌症病患的 Tregs 来进行了甲基化第三组PCR比对。同都为的，与对照第三组相对，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦结果显示出巨噬细胞增殖、STAT生成、抗病毒体效应处理过程和应激重为排等渠道的非金属，这表明这种独特的促药甲基化第三组谱与继发性病症关联不大。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

终于，他们还尤其比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、致病病症第三组和健康 Tregs 的DNA暗示，对三种病症的DNA集来进行尤其，鉴定出 93 个共享的差异DNA，其中都值得注意 19 个参与 Tregs 抗病毒体关的处理过程和上皮细胞重为排通气的核心不同之处DNA，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道比对表明，这 93 个共享的差异DNA主要参与上皮细胞处理过程，其中都 IFNg 诱发的重为排、抗病毒体抑制和应激重为排高度非金属。

结语

综上所述，该研究成果通过甲基化第三组PCR比对，描述了癌症病患在拒绝接受了抗病毒 PD -1 抗病毒体病患并其发展为 irAEs 后 Tregs 极端的上皮细胞属性，这在完全相同癌症类同型的病患中都普遍存在；此外，来自 irAEs 有机体的 Tregs 也结果显示出了代谢物重为构，这与在致病性病症有机体中都观察到的 Tregs 特性障碍相一致。

这一研究成果助长了对癌症中都抗病毒体疾患的了解，并有助于 irAEs 的有效地自上而下和管理工作，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，可能则会造就取而代之的病患法则，并为其发展 irAEs 的固体外科手术造就渴望。

书评链接：

编辑： 朱颖